Bula Tacrofort

Tacrofort® é recomendado depois de você ser submetido a um transplante de rim ou fígado para evitar que o seu sistema imunológico rejeite o órgão transplantado. É recomendado que Tacrofort® seja utilizado concomitantemente com corticosteroides.

Uma vez que Tacrofort® pode provocar alterações do funcionamento do rim ou fígado, seu médico irá solicitar exames de sangue com frequência. Em pacientes que foram submetidos a transplante de rim, o tratamento com Tacrofort® pode provocar o aparecimento de diabetes que se manifesta por aumento da frequência de micção, aumento da sede ou do apetite. Portanto, informe seu médico se você apresentar algum destes sintomas. O tratamento com Tacrofort® irá diminuir a sua imunidade e você estará mais sujeito a contrair infecções graves ou oportunistas ou piorar infecções pré-existentes, que podem levar a condições potencialmente sérias e fatais [por exemplo, leucoencefalopatia multifocal progressiva associada ao vírus JC (John Cunningham)]. Assim, é importante relatar ao seu médico se você tiver febre. Um distúrbio linfoproliferativo relacionado à infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) foi relatado em receptores de órgãos transplantados imunossuprimidos. O risco de distúrbio linfoproliferativo é maior em crianças menores que estão sob o risco da infecção primária por EBV enquanto estão imunossuprimidas ou que passam a receber Tacrofort® após um longo período de terapia de imunossupressão. Devido ao risco de supressão excessiva do sistema imunológico, o qual pode aumentar a susceptibilidade a infecções, a combinação de terapias imunossupressoras deve ser utilizada com cautela. Se você apresentar aumento da pressão sanguínea durante o tratamento com Tacrofort®, seu médico poderá receitar-lhe medicamentos anti-hipertensivos. Como em pacientes recebendo outros imunossupressores, pacientes recebendo Tacrofort® tem um risco aumentado de desenvolver doenças malignas da pele. Portanto, a exposição ao sol e à luz ultravioleta deve ser limitada através do uso de roupas protetoras e um protetor solar com alto fator de proteção. Se você apresentar aumento da espessura do coração durante o tratamento com Tacrofort®, seu médico poderá reduzir a dose ou interromper o tratamento. Tacrofort® pode causar neurotoxicidade e nefrotoxicidade, particularmente quando usado em doses elevadas. Deve-se tomar cuidado ao utilizar tacrolimo com outros medicamentos nefrotóxicos. Em particular, para evitar excesso de nefrotoxidade, Tacrofort® não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. O uso de Tacrofort® ou ciclosporina deve ser descontinuado pelo menos 24 horas antes do início do uso do outro. Em situações de concentrações elevadas de Tacrofort® ou de ciclosporina, o uso do outro medicamento deve ser adiado. Os níveis de potássio no sangue deverão ser monitorados e diuréticos poupadores de potássio não devem ser utilizados durante a terapia com Tacrofort®. Alguns pacientes tratados com tacrolimo relataram problemas do sistema nervoso (encefalopatias), tais como a síndrome da encefalopatia posterior reversível (PRES). Casos de aplasia pura da série vermelha (PCRA) foram relatados em pacientes tratados com tacrolimo. Todos os pacientes apresentavam fatores de risco para PRCA, tais como infecção por parvovírus B19, doença subjacente ou medicamentos concomitantes associados com PRCA. Perfuração gastrintestinal foi relatada em pacientes tratados com tacrolimo, embora todos os casos tenham sido considerados como complicação da cirurgia de transplante ou acompanhados por infecção, divertículo ou neoplasia maligna. Como a perfuração gastrintestinal é considerada um evento clinicamente importante, que pode resultar em uma condição séria ou com risco de vida, se você apresentar qualquer sintoma, contate seu médico imediatamente para que tratamentos adequados, incluindo cirurgia, sejam considerados. O tacrolimo pode provocar alterações no eletrocardiograma (prolongamento do intervalo QT e Torsade de Pointes). Pacientes com comprometimento da função dos rins e do fígado Se você recebeu um transplante de fígado e este não está funcionando bem, a utilização de Tacrofort® pode ser associada com o risco aumentado de desenvolvimento de insuficiência dos rins relacionada aos níveis elevados de tacrolimo no sangue total. Neste caso, o médico irá acompanhá-lo de perto até o final do tratamento e, se necessário, fará ajustes na dose de Tacrofort®. Gravidez e Amamentação Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O tacrolimo é transferido através da placenta. Tacrofort® deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício para a mãe justificar o risco potencial ao feto. Uma vez que o tacrolimo é excretado no leite humano, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgiãodentista. Interações Medicamentosas Alguns medicamentos podem interferir com a ação de Tacrofort®. Portanto, converse com o médico antes de tomar qualquer outro medicamento. Alguns medicamentos que podem aumentar a concentração de Tacrofort® no sangue são: - bloqueadores de canal de cálcio: diltiazem, nicardipina, nifedipina, verapamil; - antibióticos macrolídeos: claritromicina, eritromicina, trolenadromicina; - agentes antifúngicos (para tratar micoses): clotrimazol, fluconazol, itraconazol, cetoconazol, voriconazol; - agentes gastrintestinais pró-cinéticos: cisaprida, metoclopramida; - inibidores de bomba de próton: lansoprazol, omeprazol; - outros medicamentos: amiodarona, bromocriptina, cloranfenicol, cimetidina, ciclosporina, danazol, etinilestradiol, metilprednisolona, inibidores de protease do HIV (ritonavir, nelfinavir, saquinavir), inibidores de protease do vírus da hepatite C (telaprevir, boceprevir), nefazodona, hidróxido de magnésio e alumínio. Alguns medicamentos que podem diminuir a concentração de Tacrofort® no sangue são: - anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína; - antimicrobianos: rifabutina, caspofungina, rifampicina; - fitoterápicos: Erva de São João; - outros medicamentos: sirolimo. Aumento da toxicidade renal foi observado após a administração concomitante de tacrolimo com anfotericina B ou ibuprofeno. A administração concomitante de ciclosporina e tacrolimo não é recomendada. Durante o tratamento com Tacrofort® você não deve tomar nenhuma vacina sem antes consultar o médico, pois a vacina pode não atuar como deveria. Interação com alimentos Foi relatado que a administração concomitante com suco de toranja (grapefruit) aumentou a concentração mínima sanguínea total de tacrolimo em pacientes receptores de transplante hepático. Portanto, você não deve tomar suco de toranja (grapefruit) durante o tratamento com Tacrofort®. A presença de alimentos no estômago diminui a absorção do tacrolimo. Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alerta quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

A dose inicial será calculada pelo médico de acordo com o seu peso e com o tipo de órgão que você recebeu. Resumo das recomendações de dose oral inicial e as concentrações no sangue total População de pacientes Dose oral inicial* Adultos transplante renal 0,2 mg/kg/dia Adultos transplante hepático Crianças transplante hepático 0,10 0,15 mg/kg/dia 0,15 0,20 mg/kg/dia Concentrações mínimas no sangue total Mês 1 3: 7-20 ng/mL Mês 4 12: 5-15 ng/mL Mês 1 12: 5-20 ng/mL Mês 1 12: 5-20 ng/mL *Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas Transplante de Fígado Se possível, o tratamento será iniciado com Tacrofort® cápsulas. Se a terapia intravenosa for necessária, a mudança de solução injetável para cápsulas é recomendada assim que a terapia oral puder ser tolerada. Isso usualmente ocorre em 2-3 dias. A dose inicial de Tacrofort® não deve ser administrada antes de 6 horas depois do transplante. Se você estiver recebendo infusão intravenosa, a primeira dose da terapia oral deve ser administrada de 8-12 horas depois da descontinuação da infusão intravenosa. A dose oral inicial de Tacrofort® cápsulas é de 0,10-0,15 mg/dia, dividida em duas tomadas, com intervalo de 12 horas. Em pacientes receptores de transplante hepático, a administração concomitante com suco de toranja (grapefruit) aumenta as concentrações mínimas de tacrolimo no sangue. Seu médico irá ajustar a dose com base na avaliação clínica de rejeição e tolerabilidade. Doses menores de Tacrofort® podem ser suficientes como terapia de manutenção. Uma terapia conjunta com corticosteroides adrenais é recomendada logo após o transplante. Transplante de Rim Para o transplante de rim, dose oral inicial de Tacrofort® cápsulas é de é 0,2 mg/kg/dia administrada a cada 12 horas em duas doses. A dose inicial de Tacrofort® pode ser administrada 24 horas depois do transplante, mas deve ser adiada até o funcionamento do rim se recuperar (como indicado, por exemplo, pela creatinina sérica 4mg/dL). Pacientes negros podem requerer doses mais elevadas para alcançar concentrações sanguíneas comparáveis. Tempo após o transplante Dia 7 Mês 1 Mês 6 Mês 12 Caucasianos N=114 Concentrações Dose Mínimas 0,18 mg/kg 12 ng/mL 0,17 mg/kg 12,8 ng/mL 0,14 mg/kg 11,8 ng/mL 0,13 mg/kg 10,1 ng/mL Negros N=56 Concentrações Dose Mínimas 0,23 mg/kg 10,9 ng/mL 0,26 mg/kg 12,9 ng/mL 0,24 mg/kg 11,5 ng/mL 0,19 mg/kg 11,0 ng/mL Pacientes Pediátricos Pacientes pediátricos que recebem transplante de fígado e que não tem comprometimento do funcionamento dos rins ou fígado antes da cirurgia requereram e toleraram doses mais elevadas que os adultos para alcançar concentrações sanguíneas similares. Portanto, é recomendado que a terapia seja iniciada em crianças com uma dose intravenosa inicial de 0,03-0,05 mg/kg/dia e uma dose oral inicial de 0,15-0,20 mg/kg/dia. Ajustes na dose podem ser necessários. A experiência em pacientes pediátricos receptores de transplante de rim é limitada. Pacientes com Disfunção do Rim ou do Fígado Devido ao potencial de toxicidade para os rins, pacientes com comprometimento do funcionamento dos rins ou do fígado devem receber as menores doses das faixas de dose intravenosa e oral recomendadas. Reduções adicionais na dose abaixo dessas faixas podem ser necessárias. A terapia de Tacrofort® usualmente deve ser adiada em até 48 horas ou mais se você apresentar diminuição na frequência de urinar após a cirurgia (oligúria pósoperatória). Conversão de um Tratamento Imunossupressivo para Outro Tacrofort® não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. Tacrofort® ou ciclosporina devem ser descontinuados no mínimo 24 horas antes de iniciar o outro. Na presença de concentrações elevadas de Tacrofort® ou ciclosporina, a administração do medicamento deve, em geral, ser adiada. Resumo das recomendações de dose oral inicial e as concentrações no sangue total População de pacientes Dose oral inicial* Adultos transplante renal 0,2 mg/kg/dia Adultos transplante hepático Crianças transplante hepático 0,10 0,15 mg/kg/dia 0,15 0,20 mg/kg/dia Concentrações mínimas no sangue total Mês 1 3: 7-20 ng/mL Mês 4 12: 5-15 ng/mL Mês 1 12: 5-20 ng/mL Mês 1 12: 5-20 ng/mL *Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Tacrofort® deve ser armazenado em temperatura ambiente (15°C a 30ºC), protegido da luz e umidade. Quando armazenado sob as condições recomendadas, o prazo de validade do produto é de 24 meses a partir da data de fabricação impressa no material de embalagem. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Aspecto físico Tacrofort® é um medicamento que apresenta-se na forma de cápsula gelatinosa dura. Está disponível nas concentrações de 1,0 mg (cápsulas de cor branca) e 5,0 mg (cápsulas de cor rosa). Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.